Терапия распространенного HER2+ РМЖ

1-я линия терапии:

a) (++) Таксаны (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) + двойная блокада (Херцептин и Трастуцумаб). При данном виде терапии через 8 лет у 17% пациентов нет прогресса заболевания и выживаемость 37% (исследование Cleopatra)

b) (+) Вместо таксана можно применить Vinorelbine.

В случае прогресса заболевания (рост метастазов или появления новых) через 6 и более месяцев после начала первой линии терапии мы начинаем 2-ю линию терапии.

2-я линия терапии:

a) Трастуцумаб-эмтаназин (T-DM1). Это новый класс медикаментов, являющийся конъюгатом моноклонального антитела-трастуцумаба и цитотстатика – эмтаназина химически соединенных между собой (исследование Emilia).

В случае прогресса на 2-й линии терапии у нас есть опция 3-й линии терапии.

3-я линия терапии:

a) (++) Тукатиниб + Трастуцумаб + Капецитабин. Тукатинин является ингибитором тирозинкиназы, действие которого специфически направлено на HER2. На конгрессе в Сант-Антонио (США) были представлены данные лечения пациентов Капецитабином и Трастуцумабом + плацебо или Тукатиниб (причем пациенты были уже пролечены с применением 4 различных режимов/схем). Выживаемость в группе с тукатинибом через 12 месяцев была почти в 3 раза больше по сравнению с контрольной группой (33% vs 12%). В этом исследовании у 48% пациентов были метастазы в мозг. В группе с тукатинибом через год лечения у 25% пациентов с метастазами в мозг не было прогресса заболевания, в отличие от контрольной группы, где у всех пациентов был прогресс заболевания. Это свидетельствует о хорошей эффективности тукатиниба в лечении метастазов в мозг.

Таким образом, комбинация Капецитабина, Трастуцумаба и Тукатиниба представляет собой хорошую перспективу для метастатического Her2+ рака молочной железы после применения двойной блокады и T-DM1. Основным побочным действием были жидкий стул и увеличение ферментов печени.

b) (+) Трастуцумаб-Дерукстекан (T-Dxd). Это конъюгат моноклонального антитела-трастуцумаба и цитотстатика – дерукстекан (Dxd) химически соединенных между собой. По сравнению с T-DM1, T-Dxd имеет большее соотношение концентрации цитостатика по отношению к трастуцумабу, чем в случае с T-DM1. Более того, соединение двух молекул T-Dxd более стабильно, что способствует более простому проникновению цитостатика в клетку, и есть предположение его влияния также, на соседние клетки опухоли. Дерукстекан по механизму своего действия – ингибитор Топоизомеразы 1. В больших исследованиях было показано безрецидивное течение заболевания у 76,1% пациентов (к тому же были пролечены, в среднем 6 разными схемами терапии).

Частым побочным действием была тошнота, реже интерстициальное воспаление легких, хорошо поддающееся лечению.

c) (+/-) другие экспериментальные комбинации и схемы терапии.